后疫情时代，如何让免疫力抗打？这两项NK细胞的研究告诉你
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撰文｜摩西
编辑｜南风
声明｜本文仅作为公益科普，拒绝商业用途的转载，亦不构成任何建议。
细胞王国·主编/ 摩西
细胞生物技术公益科普者
推广生命科学的通识认知
早在去年细胞行业就流传一种说法，即“NK细胞+新冠疫苗”能起到1+1>2的预防新冠的说法，这也让NK细胞网红了一阵子。咱暂且不讨论这种说法是否靠谱，作为免疫细胞家族的重要成员，NK细胞防病抗癌首当其冲，即使是单枪匹马面对病毒时，也绝对不是泛泛之辈。这不，美国的科学家就找出了一些证据，来支持其是如何发挥杀伤病毒作用的。
迄今为止，关于免疫系统的自然杀伤 (NK) 细胞是如何检测哪些细胞已感染 SARS-CoV-2 知之甚少。由瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员领导的一个国际科学家团队发现，NK细胞对感染病毒的细胞表面的某种肽有反应。
论文截图
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来源：公开资料
NK细胞是人体的免疫细胞，是机体先天免疫系统的一部分。与适应性免疫防御中的细胞不同，它们能够立即识别并杀死癌细胞和病毒感染的细胞，即使之前从未遇到过它们。
这种能力由NK细胞的激活和抑制受体之间的平衡机制控制，这些受体可以对其他细胞表面的不同分子作出反应。
特定的肽让病毒无处遁形
一项新的研究表明，为什么某些NK细胞在遇到感染了SARS-CoV-2的细胞时会被激活。受感染的细胞含有来自病毒的肽，该肽会引发NK细胞的反应，NK细胞携带一种特定的受体NKG2A，能够检测到这种肽。
“我们的研究表明，SARS-CoV-2含有一种由细胞表面分子展示的肽，”卡罗林斯卡医学院传染病医学中心 (CIM) 研究员 Quirin Hammer 说。“NK细胞的激活是一个复杂的反应，这里的肽阻断了对NK细胞的抑制，从而使它们能够被激活。
NK细胞识别异己（健康细胞和被病毒感染的细胞）的机制
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来源：公开资料
该研究是卡罗林斯卡医学院与意大利、德国、挪威和美国的研究实验室和大学之间的一项重大合作。第一阶段是使用计算机模拟来检验他们的假设，然后在实验室中得到证实。
研究的决定性阶段是在受控环境中用SARS-CoV-2感染人类肺细胞，因此研究人员可以证明，具有相关受体的NK细胞比没有它的NK细胞激活程度更高。
监测新的病毒变种
“这些发现对于我们了解免疫细胞如何识别感染SARS-CoV-2的细胞非常重要，”Hammer 博士说。“在监测新的病毒变种以确定免疫系统对它们的反应程度时，这可能会变得很重要。
以往我们对NK细胞发挥杀毒作用的机理知之甚少，而这些线索提供了有力的理论支撑”。
在卡罗林斯卡大学医院和卡罗林斯卡学院的一个生物库的帮助下，这项研究现在正在跟进，其中包含在第一波大流行期间接受COVID-19治疗的300多人的血液样本。
“我们将检查一个人的NK细胞组成是否会影响他们在感染SARS-CoV-2时发生症状的严重程度，”他继续说道。
保持NK细胞活性，让免疫“抗打”
小编在之前的推文中提到过，根据当前的研究，衰老过程会改变NK细胞其表面标记物的表达，对NK细胞的免疫功能具有抑制作用。原文链接：衰老与免疫下降｜NK细胞对于健康的意义
Beli等人（2014）的研究证明，NK细胞的成熟水平随着小鼠骨髓和几种外周组织的衰老而降低，其他研究也观察到小鼠骨髓中NK细胞成熟随着年龄的增长而功能障碍。而TGF-β影响人类NKregs的分化，随着年龄的增长，可能会损害NK细胞的成熟并诱导未成熟NKreg细胞的积累。
衰老导致终末成熟CD11b CD27的相对频率降低
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参考资料
Beli E , Duriancik D M , Clinthorne J F , et al. Natural killer cell development and maturation in aged mice[J]. Mechanisms of Ageing & Development, 2014, 135:33-40.
由此可见，人体内每天都会有衰老和异常细胞产生，保持NK细胞数量和活性的正常，能够有效抵抗感染和肿瘤发生。
最近，上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所、原能细胞等单位合作在《Frontiers in Immunology》上发文，从数据层面也证实了，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。原文链接：最新随机临床试验数据,首次证实NK细胞输注对衰老具有改善作用
关键衰老相关分泌表型（SASP）成分在NK细胞输注后减少
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参考资料
Tang X, Deng B, Zang A, He X, Zhou Y, Wang D, Li D, Dai X, Chen J, Zhang X, Liu Y, Xu Y, Chen J, Zheng W, Zhang L, Gao C, Yang H, Li B, Wang X. Characterization of age-related immune features after autologous NK cell infusion: Protocol for an open-label and randomized controlled trial. Front Immunol. 2022 Sep 29;13:940577. doi: 10.3389/fimmu.2022.940577. PMID: 36248873; PMCID: PMC9562930.
综上述研究来看，保持体内NK细胞的数量和活性，的确是对于预防病毒感染有益处的。针对目前流行毒株奥密克戎已分化出BA.1到BA.7等7个亚型及数十个分支，其传播力强、隐匿性强，我们仍不能掉以轻心。除了外出要保持安全距离、佩戴口罩加洗手三连之外，关注再生医学的发展，从分子生物学的微观视角认识病毒、提高自己的免疫力，方为良策。
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